 概説 |
Ｃ型慢性肝炎の１型を治療するお薬です。 |
 作用 | 
- 【働き】
- 肝臓病のおおよそ９割はウイルス性です。とくに、Ｂ型とＣ型ウイルスによる慢性肝炎が問題となります。慢性肝炎になると、良くなったり悪くなったりを繰り返しながら、長いあいだに一部が肝硬変へとすすみ、さらに肝臓がんに至ることもあります。この流れを絶つこと、あるいは遅らせるための治療が重要です。とくにＣ型ではウイルスを排除し完治を目指します。Ｃ型はウイルスの遺伝子型から１型と２型に分かれます。日本人に多いのは難治な１型です。
このお薬は、Ｃ型肝炎ウイルスの増殖をおさえる抗ウイルス薬です。２種類の抗ウイルス薬を含有し、ウイルス増殖に必要なそれぞれ特定の酵素蛋白を阻害します。２種類をいっしょに飲むことで抗ウイルス作用が強まり、Ｃ型肝炎ウイルスを排除できる可能性が高まるのです。実際の臨床試験でも、治療歴や年齢を問わず、難治な１型において９０%以上という高いウイルス陰性化率が示されています。適応となるのは遺伝子１型（セログループ1）のＣ型慢性肝炎とＣ型代償性肝硬変です。
- 【薬理】
- 主要成分はオムビタスビルとパリタプレビルの２種類の抗ウイルス薬です。オムビタスビルは、「ＨＣＶ ＮＳ５Ａ複製複合体阻害薬」と呼ばれる系統になります。Ｃ型肝炎ウイルス（HCV）の複製や細胞内シグナル伝達にかかわる多機能蛋白‘ＮＳ５Ａ複製複合体’を強力かつ選択的に阻害することにより抗ウイルス効果を発揮します。
パリタプレビルは、Ｃ型肝炎ウイルス（HCV）の複製にかかわるＮＳ３-４Ａプロテアーゼという酵素を阻害することで、ウイルスの増殖を抑制します。このような作用機序から「ＨＣＶ ＮＳ３-４Ａプロテアーゼ阻害薬」と呼ばれています。この２種類を併用することにより、Ｃ型肝炎ウイルスに対する抗ウイルス作用が相加的・相乗的に強まり、また耐性出現も抑えられるのです。
もう一つの配合成分リトナビルは脇役です。抗ウイルス効果よりも作用増強剤（ブースター）として採用されました。つまり、主薬の抗ウイルス薬 パリタプレビルを分解する酵素‘ＣＹＰ３Ａ’を選択的に阻害することで、パリタプレビルの血中濃度を維持する役目をするのです。服用回数が１日１回で済むのも このおかげです。専門的に薬物動態学的増強因子（リトナビルブースト）と呼ばれています。
- 【臨床試験】
- この薬の有効性と安全性を検証する試験がおこなわれています。参加したのは、１型のＣ型慢性肝炎の患者さん３２１人とＣ型代償性肝硬変の患者さん４２人です。このなかには未治療の患者さんと、インターフェロンなどによる治療歴のある患者さんの両方が含まれます。そして、この薬を飲む人とプラセボ（にせ薬）を飲む人に分かれ、３カ月後の持続的ウイルス陰性化率（SVR12率）を調べるのです。ウイルスの陰性化は、ウイルスが排除され、肝炎の完治が期待できることを意味します。
その結果、この薬を３カ月飲んだあとのウイルス陰性化率は、未治療の患者さんで９５%（140/148人）、治療歴のある患者さんで９４%（102/109人）に達しました。また治療歴、前治療に対する反応性、代償性肝硬変の有無、年齢別の各部分集団においても おおむね９０%以上のウイルス陰性化率が得られました。治療歴や代償性肝硬変の有無を問わず、１型のＣ型慢性肝炎に対する高い有効性が確認できたわけです。安全性についても大きな問題はなく許容範囲内でしたが、プラセボに比べ浮腫の発現率が高く、また頻度は低いもののビリルビン上昇や肝酵素上昇をともなう肝機能障害を起こす例もみられました。
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 特徴 |
- １型のＣ型慢性肝炎を適応とする新しいタイプの抗ウイルス配合剤です。ＮＳ５Ａ阻害薬とＮＳ３-４Ａプロテアーゼ阻害薬の２種類の抗ウイルス薬にくわえ、作用増強剤のリトナビルが配合されます。なお、同様の併用療法として単剤のダクラタスビル（ダクルインザ）とアスナプレビル（スンベプラ）が承認済みです。
- 画期的なのは、インターフェロンの注射を必要とせず、飲み薬だけで難治な１型Ｃ型慢性肝炎を治せることです。治療も簡便で、１日１回２錠服用、１２週間という短期間で完結します。難点を一つあげるなら、併用薬の制限が多く飲み合わせに注意が必要なことかもしれません。
- インターフェロンの使用歴を問わず、すべての遺伝子１型のＣ型慢性肝炎に使用可能です。治療歴、年齢、代償性肝硬変の有無を問わず、高い有効性が期待できます。今後、一次治療または二次治療薬として広く用いられることでしょう。ただし、インターフェロンがよく効き、比較的治療が容易な遺伝子２型には適応しません（適応追加申請中）。
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注意 |
【診察で】
- 持病やアレルギーのある人は医師に伝えてください。
- 妊娠中もしくはその可能性のある人、また授乳中の人は申し出てください。
- 使用中の薬を医師に教えてください。飲み合わせの悪い薬があります。
- 注意事項や副作用について十分説明を受けてください。
- 【注意する人】
- 肝機能障害を起こすことがあるので、中等度以上の肝機能障害がある場合は使用できません。また、肝硬変が進んでいる場合は使用を控えることがあります。
- 適さないケース．．非代償性肝硬変、中等度以上の肝機能障害がある人
- 注意が必要なケース．．エイズウイルスに重複感染している人
- 【飲み合わせ・食べ合わせ】
- いろいろな薬と相互作用を起こしやすい性質があります。飲み合わせによっては、この薬の効果が減弱し、治療の失敗につながります。また、併用薬の作用増強にも十分な注意が必要です。使用中の薬は必ず医師に報告し、また別の病院で診察を受けるときも この薬を飲んでいることを伝えてください。
- 作用減弱により禁止されるのは、結核・抗酸菌症治療薬のリファンピシン（リファジン）、抗けいれん薬のフェニトイン（アレビアチン、ヒダントール）、カルバマゼピン（テグレトール）、フェノバルビタール（フェノバール）、抗エイズウイルス薬のエファビレンツ（ストックリン）、それと健康食品のセイヨウオトギリソウ（ セント・ジョーンズ・ワート）です。
- 併用薬の作用が増強するために禁止されるのは、降圧薬のアゼルニジピン（カルブロック、レザルタス）、頭痛薬のエルゴタミン（クリアミン）やジヒドロエルゴタミン（ジヒデルゴット）、子宮収縮薬のメチルエルゴメトリン（メテルギン）、スタチン系コレステロール低下薬のシンバスタチン（リポバス）とアトルバスタチン（リピトール、睡眠薬のトリアゾラム（ハルシオン）、安定薬のピモジド（オーラップ）やブロナンセリン（ロナセン）、勃起不全治療薬のバルデナフィル（レビトラ）、肺高血圧症治療薬のシルデナフィル（レバチオ）やタダラフィル（アドシルカ）、リオシグアト（アデムパス）、抗血栓薬のリバーロキサバン（イグザレルト）などです。併用によりこれらの血中濃度が上昇し、重篤な副作用があらわれるおそれがあります。
- もう一つの禁止薬は、避妊薬や月経困難症に用いられる女性ホルモン薬のエチニルエストラジオールです。含有製剤として、プラノバール、エデュレン、新EP、ルナベル、ヤーズ、オーソ、シンフェーズ、トリキュラー、アンジュ、マーベロン、プロセキソールなどがあります。機序は不明ですが、併用により肝機能値が悪化しやすいようです。
- Ｃａ拮抗薬と併用する場合は、浮腫（むくみ）の発現に十分注意しなければなりません。Ca拮抗薬の血中濃度が上昇するためと考えられますから、必要に応じ減量を考慮します。Ca拮抗薬は高血圧症などに広く処方されています。代表的なのはアムロジピン（ノルバスク、アムロジン）です。
【使用にあたり】
- 通常、１日１回、食後に２錠を飲みます。時間は医師の指示どおりにしてください。服用期間は３カ月間（12週間）です。
- 毎日規則正しく飲み続けることが大事です。もし飲み忘れた場合は、いつもの時間から１２時間以内なら直ちに服用してください。１２時間を超えたら その回は抜かし、次の通常の服用時間に1回分だけ飲んでください。絶対に２回分を一度に飲んではいけません。
- 【検査】
- 肝機能検査が大事です。とくに服用開始１カ月間は頻回におこないます。ビリルビン値上昇は一過性のことが多いですが、肝不全の徴候がないか注意深く様子をみる必要があります。
【妊娠・授乳】
- 妊娠中は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にだけ使用します。急ぐ必要がないなら、出産後にしたほうが無難です。
- 授乳中は使用を控えるべきですが、やむを得ず使用する場合は、授乳を中止する必要があります。
- 【食生活】
- 健康食品やハーブティーとして販売されているセイヨウオトギリソウ（ セント・ジョーンズ・ワート）の飲食はしないでください。飲み合わせにより、この薬の効果が減弱するおそれがあるためてす。
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効能 |
セログループ1（ジェノタイプ1）のC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善 |
用法 |
通常、成人は1日1回2錠（オムビタスビルとして25mg、パリタプレビルとして150mg及びリトナビルとして100mg）を食後に経口服用し、服用期間は12週間とする。
※用法用量は症状により異なります。医師の指示を必ずお守りください。 |
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副作用 |
浮腫（むくみ）、吐き気、頭痛などがみられます。浮腫は、高血圧症に広く処方されているＣａ拮抗薬との併用時に起きやすいです。手足や顔のむくみが気になるときは医師と相談してください。軽度で重症化の心配がなければ治療を優先します。
ビリルビン値をふくめ肝機能値に異常があらわれることもあります。とくに飲み始めの１カ月間は要注意です。ビリルビンの上昇は一過性で回復が見込めますが、肝不全に至った例も報告されており油断はできません。皮膚や白目が黄色くなる、尿が茶褐色、吐き気、全身けん怠感といった症状があらわれたら、直ちに受診してください。
【重い副作用】 ．．めったにないですが、初期症状等に念のため注意ください
- 浮腫（むくみ）．．手足や顔のむくみ、尿が少ない・出ない、息苦しい。
- 肝臓の重い症状．．だるい、食欲不振、吐き気、発熱、発疹、かゆみ、皮膚や白目が黄色くなる、尿が茶褐色。
【その他】
- ビリルビン上昇、肝機能値異常
- 吐き気、腹部不快感
- 頭痛
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